从天然产物中提取、分离活性成分并进行结构修饰是当前药物研发的热点之一。然而天然药物因其具有成分复杂、结构相近、含量较低等特点在研究开发过程中遇到了较大的困难，因此在药物研究开发中有必要建立快速分离、分析天然活性成分的方法。

目前天然产物研究比较成熟的分析、分离方法有分光光度法、层析法、气相色谱法、液相色谱法、高速逆流色谱等。但是这些方法对于对映体及类似物的分离、分析往往达不到理想的效果。而借助离子对技术可有效解决上述问题。本文就离子对色谱 技术、手性离子对技术在药物检测、分离中的应用现状进行了综述。

1、离子对色谱原理

离子对色谱法是将一种(或多种)与溶质分子电荷相反的离子(称为对离子)加到流动相或固定相中，使其与溶质离子结合形成疏水型离子对化合物，从而控制溶质离子的保留行为。目前主要有正 相和反相离子对色谱法两种类型。在正相离子对色谱中，含有离子对试剂的水溶液被涂渍到硅胶表面和孔隙中，流动相是与水不相溶的有机溶剂。反相离子对色谱固定相绝大部分是化学键合的非极性表面固定相(如C18和C8)，操作简便，分离柱效高，适合难以分离的酸碱、非离子混合物、核酸、核苷、生物碱以及药物等的分离。

2、反相阳离子对试剂在药物成分测定、分离中的应用

反相离子对色谱的固定相为疏水型的中性填料，可用苯乙烯二乙烯苯树脂或十八烷基硅胶(0DS 或C18)，用于阳离子分离的对离子是烷基磺酸类，如十二烷基磺酸钠、己烷磺酸钠，庚烷磺酸钠等。 对离子的非极性端亲脂极性端亲水，其CH2键越长则离子对化合物在固定相的保留越强，在极性流动相中，往往加入一些有机溶剂，以加快淋洗速度。 另外高氯酸、三氟乙酸也可与多种碱性样品形成很强的离子对。近年来应用反相离子对色谱技术进行药物活性成分含量测定、分离的文献报道比比皆是，见表l、表2。

3、阴离子对试剂的应用 

反相离子对色谱用于阴离子、酸性物质的分离 时常添加3～10 mm01·L-1阴离子对试剂使之形成中 性的离子对化合物，以增大在非极性固定相中溶解 度，从而使分离效果改善。常用的阴离子对试剂有 四丁基溴化铵、四丁基铵磷酸盐、氢氧化四丁基铵、 氢氧化十六烷基三甲烷等。应用阴离。

性离子对拆分药物中的对映体，构型不同的手性药物分子其生理功能存在很大的差异。目前临床上常用的1850多种药物中有1045多种是手性药物，如紫杉醇、青蒿素、沙丁胺醇和萘普生等。手性离子对技术在对映体的拆分中起着很大的作用。

反相离子对色谱、手性离子对技术作为一种较 新的检测、分离手段在近年来得到了较广泛的应 用，特别是在药物的分离检测、对映体的拆分中发 挥了重要的作用。随着m，LC的普及，新型手性柱、 手性离子对试剂广泛应用，相信在不久的将来，手 性对映体、微量药物活性成分及类似物的分离将变得不再困难。

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